酒精是Zui廣泛使用的成癮物質(zhì)之一。嚙齒動(dòng)物模型對(duì)于研究酒精使用障礙（AUD）的行為、藥理學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)非常有用。操作性酒精自我給藥范式作為一種飲酒行為背后機(jī)制和評(píng)估藥品療治減少酒精攝入量的功效特別有價(jià)值。本研究的目的是確定先前飲酒酒精的經(jīng)驗(yàn)和持續(xù)時(shí)間的變化對(duì)操作性酒精自我給藥的獲得和維持的影響。
基于此，2024年2月29伊利諾斯大學(xué)芝加哥分校精神病學(xué)系Elizabeth J Glover研究團(tuán)隊(duì)在bioRxiv雜志發(fā)表了“Variables affecting acquisition and maintenance of operant ethanol self-administration in male and female Long-Evans rats”揭示了影響雄性和雌性Long-Evans大鼠操作性酒精自我給藥的獲得和維持的變量。
成年雄性和雌性Long-Evans大鼠經(jīng)過(guò)訓(xùn)練可操作地自我攝入酒精。一組雄性大鼠在操作訓(xùn)練前在籠中進(jìn)行間歇性兩瓶選擇飲用，對(duì)照組可以獲得兩瓶水。一旦經(jīng)過(guò)30分鐘的操作訓(xùn)練，所有雄性和雌性大鼠的訓(xùn)練時(shí)間減少到15 min。在另一組雄性和雌性大鼠中，也評(píng)估了30分鐘和15分鐘的訓(xùn)練之間的差異。與訓(xùn)練前未接觸過(guò)酒精的動(dòng)物相比，間歇性兩瓶選擇酒精飲用作為操作性自我給藥的起始程序并沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。此外，縮短持續(xù)時(shí)間不會(huì)增加乙醇或蔗糖強(qiáng)化劑的總體攝入量或促進(jìn)暴飲暴食模式。
先前的研究表明，先前通過(guò)間歇性家籠中飲用的酒精使用經(jīng)驗(yàn)足以促進(jìn)大鼠獲得操作性酒精自我給藥。然而，這一程序是否在沒(méi)有任何啟動(dòng)程序的情況下增加了獲取率還不清楚。為了探索這一點(diǎn)，作者比較了在家籠中間歇性獲得酒精的雄性大鼠和那些在操作性訓(xùn)練前只能獲得常規(guī)飲用水的雄性大鼠的操作表現(xiàn)。分析比較家籠飲用期間的總液體攝入量。然而，比較發(fā)現(xiàn)水/水組大鼠和水/酒精攝入組大鼠在任何1天的總液體攝入量沒(méi)有顯著差異。W/E組大鼠在三周的家籠飲用期間逐步增加酒精攝入量，到第三周平均24小時(shí)攝入量為2.37±0.40g/kg。經(jīng)過(guò)5周的操作性訓(xùn)練后，約27%的大鼠成功獲得了操作性酒精自我給藥能力。W/W組和W/E組的大鼠獲得操作性自我給藥的比例相似。各組之間的舔次數(shù)和總乙醇攝入量也沒(méi)有明顯差異?？傊@些數(shù)據(jù)表明，操作訓(xùn)練前的籠內(nèi)乙醇飲用對(duì)操作乙醇自我給藥過(guò)程中欲求行為或完成反應(yīng)的獲得率或總體程度沒(méi)有影響。
在30分鐘內(nèi)和15分鐘內(nèi)雄性和雌性都能成功區(qū)分主動(dòng)杠桿和非主動(dòng)杠桿。雄性動(dòng)物的欲求行為和完成行為的測(cè)量指標(biāo)均顯著下降。主動(dòng)按壓，舔食量和總攝入量在15分鐘內(nèi)均顯著低于30分鐘。有趣的是，較短的療程持續(xù)時(shí)間與雌性類似的操作性能下降無(wú)關(guān)。主動(dòng)杠桿按壓和強(qiáng)化物按壓的數(shù)量在30分鐘和15分鐘之間沒(méi)有顯著差異。與30分鐘相比，15分鐘的舔食次數(shù)和酒精攝入量略有降低?？傊?，以上結(jié)果表明，較短的操作時(shí)間并不能提高雄性和雌性大鼠的操作表現(xiàn)或增加總酒精攝入量。
先前的研究表明，較短的酒精持續(xù)時(shí)間會(huì)增加酒精攝入率。因此，作者猜測(cè)雖然較短的操作時(shí)間并沒(méi)有增加酒精攝入量的總體水平，但它們可能促進(jìn)了酒精攝入率的增加。為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，通過(guò)比較30分鐘和15分鐘過(guò)程中5分鐘舔的平均次數(shù)來(lái)評(píng)估酒精攝入的模式。來(lái)自代表性大鼠的累積記錄進(jìn)一步顯示，在所有操作階段的前15 min中，飲酒模式基本相似。例如，在雄性和雌性大鼠中，舔舐模式和總體攝入量沒(méi)有差異，這些大鼠的自我給藥被限制在操作階段的前15 min。其其他大鼠在訓(xùn)練的前15分鐘內(nèi)表現(xiàn)出相對(duì)相似的攝入模式，但隨后在30分鐘訓(xùn)練的后半段進(jìn)行了一次大酒精攝入或幾次小酒精攝入，有助于增加持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的訓(xùn)練中的總體攝入量。此外，在30分鐘和15分鐘后，從雄性和雌性大鼠的血液樣本中，血漿酒精濃度沒(méi)有顯著差異?？傊陨蠑?shù)據(jù)表明，縮短操作時(shí)間對(duì)促進(jìn)酒精攝入沒(méi)有什么作用。
總之，本研究發(fā)現(xiàn)，間歇性兩瓶選擇飲酒與家籠獲得常規(guī)飲用水相比沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。使用先前的籠內(nèi)酒精飲用作為啟動(dòng)程序與根本沒(méi)有啟動(dòng)程序相比幾乎沒(méi)有什么優(yōu)勢(shì)。此外，將時(shí)間從30分鐘減少到15分鐘有可能減少而不是增加乙醇攝入量，縮短時(shí)間在增加總體酒精攝入量方面肯是無(wú)效的。
文章來(lái)源
https://doi.org/10.1101/2024.02.29.581642
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